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Ab是B细胞接受Ag刺激后增殖分化为浆细胞所产生的,主要存在于血清等体液中,通过与相应Ag特异性结合发挥免疫功能的糖蛋白(球蛋白)。
Ig是指具有Ab活性或化学结构与Ab相似的球蛋白
Ig可分为:分泌型Ig(sIg ),主要存在于血清或组织液中,具有Ab的各种功能(Ab);
膜型Ig(mIg),是B细胞膜上的Ag受体(BCR)。
一、Ig的基本结构
Ig 基本结构是一个由两条相同的重链和两条相同轻链经二硫键相连的“Y”字型四肽链结构。
(一 )重链和轻链
1.重链(H链)分子量约为50~75kD,由450~550个氨基酸残基构成。
(1)有5种氨基酸组成和排列顺序不同(故抗原性也不同)的H链:
Ig重链将Ig分为5类(同种型):
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
(γ、 α、 μ、 δ、 ε)
(五类Ig 链内和链间二硫键的数目和位置、寡糖的数量、结构域的数目、铰链区的长短不同)。
(2)γ 链 有 4 种: γ1, γ2, γ3,γ4
将IgG分为4个亚类:IgG1, IgG2, IgG3, IgG4(根据铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置不同分)。
(3)α链有 α1、α2两种,故IgA有两个亚类: IgA1、IgA2 。因此,IgG和IgA又分为若干亚类。
2. 轻链(L链)约为25kDa,由214个氨基酸残基构成。
(1)有两种: κ链和λ链
将Ig分为两型: κ型和λ型。各类Ig都可以有两条相同的κ链或λ链,两型Ig功能上并无差异。
Ig κ型/λ型,正常人约为 2∶1,小 鼠 为 20∶1。
(2)根据λ链恒定区个别氨基酸的差异,λ型Ig分为四个亚型 λ1、λ2、λ3、λ4
(二)可变区和恒定区(V区和C区)
1.可变区 :由H、L链N端110个左右氨基酸残基组成。此处针对不同Ag的Ig的氨基酸序列变化很大,故称为V区,占H、L链的1/4和1/2。
H链和L链的V区分别称为VH和VL。而两链靠近C端的其余氨基酸序列很少变化,称为恒定区,占H、L链的3/4和1/2。
可变区又可分为高变区和骨架区。
(1)高变区(,HVRVH和VL各有3个氨基酸组成和排列顺序高度变化的区段,称为高变区。
因其与抗原表位呈互补结合,又称互补决定区(CDR)。
H链和L链各有三个CDR,分别命名为:HCDR1、HCDR2、HCDR3 、
LCDR1、LCDR2、LCDR3。
它们共同形成了Ig的“抗原结合部位”,CDR3变化程度最高,是与Ag表位结合的关键部位。
针对不同Ag的Ab的CDR氨基酸序列、空间构型不同,故决定了Ab结合Ag的特异性。
(2)骨架区 (FR)V区中CDR之外的其他区段变化较小,称为骨架区。
分别用FR1、FR2、FR3、FR4表示。H、L链各有4个FR。
2. 恒定区(C区)
L链的C端其余1/2、H链的C端约3/4~4/5同类Ig氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定,称为CH和CL。
针对不同Ag的同一类Ig的这部分是相同的(但因物种而异!),其抗原性相同,但V区各异。
前面所述Ig重链有五种,主要是指恒定区有5种变化,故有5种重链,5类Ig!
C区不与Ag结合,主要和Ab的效应有关。
L链的C区用CL表示;
H链的C区用CH表示,且分为CH1、CH2、CH3(IgG、IgA、IgD)、CH4(IgM、IgE)。
总结:针对不同抗原的IgG, C区相同, V区不同 ;
针对同一抗原的抗体,有不同类别,如IgG、IgM、IgA,它们 V区相同, (H链)C区不同。
(三)铰链区
是Ig H 链CH1和CH2之间的区域。脯氨酸含量较多,肽链比较舒展,容易弯曲,使Ab的两个Ag结合部位能与不同距离的Ag表位结合。该区也是各种蛋白酶的敏感部位。
铰链区较短的Ig:IgG1、IgG2、IgG4、 IgA
铰链区较长的Ig:IgG3、IgD
无 铰 链 区 的Ig:IgM、IgE
(四)Ig的结构域(功能区)
Ig四条多肽链的V区、C区都有约110个氨基酸残基折叠的球形结构域,而每个结构域具有其相应的功能,又称功能区。
每个结构域都是二硫键连接的两个反向平行的β片层(β桶或β三明治),称为Ig折叠。 有该结构的分子,被统称为“Ig超家族”(IgSF)。
IgG、IgA和IgD H链有4个结构域: VH、CH1、CH2、CH3。
IgM、IgE H链有5个域结构:VH、CH1、CH2、CH3、CH4。
Ig L链有2个结构域: VL、VH 。
二、Ig的其他成分
1.连接链(J 链)是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链(含糖10%)。起连接IgM五聚体和SIgA双体的作用。
IgG、IgD、IgE为单体的Ig,无J链。
2.分泌片(SP Or SC)
是粘膜上皮细胞合成的60~70kD的多肽链(含糖6%),在上皮细胞内与J链连接的IgA双体结合,组成SIgA。
介导SIgA的转运(通过粘膜上皮细胞),并保护其不受蛋白酶的水解。
三、Ig的水解片段
(一)木瓜蛋白酶
水解为:2个Fab片段,为单价,与Ag结合后不能形成凝集反应和沉淀反应。
1个Fc片段,是IgG的CH2和CH3功能区,无Ag结合活性,是Ab分子与补体和细胞结合的部位。
(二)胃蛋白酶
水解为: 1个F(ab’)2片段和pFc’残片。
F(ab’)2仍为二价抗体,与抗原结合可发生凝集和沉淀反应,且避免了Fc段免疫原性可能引起的副作用(如过敏)。
pFc’残片生物学作用完全丧失。
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