2015执业药师考试药剂学第八章注射剂与滴眼剂内部讲义_西药学专业知识一章节复习精选

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　　第二节　注射剂的溶剂与附加剂

　　要点回顾：

　　1.注射用水：纯化水、注射用水和灭菌注射用水的区别;质量要求;原水的处理方法;制备

　　2.注射用油：注射用大豆油的质量要求;酸值、碘值、皂化值

　　3.其它注射用溶剂：常用品种的性质、特点及应用

　　4.注射剂的附加剂：种类、常用品种及应用

　　最佳选择题

　　注射剂的质量要求不包括

　　A.无菌

　　B.无热原

　　C.无可见异物

　　D.无不溶性微粒

　　E.无色

　　【答案】E

　　一、注射用水

　　1.三种水的区别(考察用途)：

　　纯化水：配制普通药物制剂的溶剂或试验用水;饮片提取溶剂(非灭菌制剂和灭菌制剂);口服、外用制剂配制用溶剂;非灭菌制剂器具的精洗用水——不得用于注射剂的配制和稀释。

　　注射用水：无热原水，必须进行细菌内毒素(热原)和微生物限度的检查。为配制注射剂用的溶剂或稀释剂、容器的精洗。

　　灭菌注射用水：无菌、无热原。用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

　　最佳选择题：

　　关于纯化水、注射用水和灭菌注射用水的错误表述是

　　A.纯化水是原水经蒸馏等方法制得的供药用的水

　　B.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水

　　C.灭菌注射用水是注射用水经灭菌所得的水

　　D.纯化水可作配制普通药物制剂的溶剂

　　E.注射用水是用于注射用灭菌粉末的溶剂

　　【答案】E

　　最佳选择题

　　关于常用制药用水的错误表述是

　　A.纯化水为原水经蒸馏、离子交换、反渗透等适宜方法制得的制药用水

　　B.纯化水中不含有任何附加剂

　　C.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水

　　D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂

　　E.纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂

　　【答案】D

　　配伍选择题

　　A.灭菌注射用水

　　B.注射用水

　　C.制药用水

　　D.纯化水

　　E.纯净水

　　1.原水经蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是

　　【答案】D

　　2.纯化水经蒸馏所制得的水是

　　【答案】B

　　3.主要用作注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂的是

　　【答案】A

　　4.生产中用作普通药物制剂的溶剂的是

　　【答案】D

　　多项选择题

　　关于注射用溶剂的正确表述有

　　A.纯化水是原水经蒸馏等方法制得的供药用的水，不含任何附加剂

　　B.注射用水是纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称无热原水

　　C.灭菌注射用水是注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水

　　D.制药用水是一个大概念，它包括纯化水、注射用水和灭菌注射用水

　　E.注射用水主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射

　　【答案】ABCDE

　　多项选择题

　　关于注射剂的正确表述有

　　A.灭菌注射用水主要作为注射用灭菌粉末的溶剂使用

　　B.由于要求绝对无菌，供静脉或椎管用注射剂，需加入抑菌剂

　　C.纯化水常用于注射剂的配制

　　D.皮下注射常用于过敏性试验或疾病诊断等

　　E.在混悬型注射剂中可用甲基纤维素、明胶作助悬剂

　　【答案】AE

　　注射用水的制备、收集与保存

　　注射用水为纯化水经蒸馏法所得的水，接受蒸馏水时，应弃去部分初馏液，检查合格后方可收集，收集时应防止空气中灰尘及其他污染物的落入;注射用水应在80℃以上保温、70℃以上保温循环存放、4℃以下的状态下存放。并在制备12小时内使用。

　　检查：生产过程中检查几个主要项目，如氯化物、重金属、pH、铝盐。热原一般定期检查。

　　二、注射用油(三个重要指标)

　　酸值≤0.1——游离脂肪酸：酸值高质量差，易酸败

　　碘值：126～140——不饱和键：碘值高、易氧化，不宜注射

　　皂化值：188～195——游离脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，评定油的种类和纯度

　　酸值：中和1g大豆油中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量(mg)

　　皂化值：中和并皂化1g大豆油中游离脂肪酸和所结合成酯类所需氢氧化钾的重量(mg)

　　碘值：100g大豆油充分卤化时所需的碘量(g)

　　三、其他注射用溶剂

　　1.乙醇(iv、im，C<10%，氢化可的松)

　　2.甘油(iv、im)

　　3.1.2-丙二醇(iv、im，地西泮)

　　4.聚乙二醇(PEG)300-400(塞替派)

　　5.苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂(二巯基丙醇油注射液)

　　6.二甲基乙酰胺(DMA)：中性液体，连续使用时注意毒性。

　　四、注射剂的附加剂

种类		举例
增溶剂、润湿剂、乳化剂与助悬剂		吐温80、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普郎尼克、脱氧胆酸钠甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶
防止主药氧化的附加剂	抗氧剂	亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱性药液亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸性药液硫脲
	螯合剂	乙二胺四乙酸（EDTA）、EDTA-2Na
	惰性气体	N2、C02
	降温、避光、调节适宜pH值

注射剂附加剂种类（续表）		举例
抑制微生物增殖的附加剂	抑菌剂	三氯叔丁醇、苯甲醇、羟苯丁酯、羟苯丙酯、苯酚
调整pH的附加剂	缓冲剂	醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、酒石酸-酒石酸钠
调节渗透压的附加剂	渗透压调节剂	氯化钠、葡萄糖
减轻疼痛的附加剂	局麻剂	肌内、皮下无痛化——盐酸普鲁卡因、利多卡因、0.5%三氯叔丁醇

　　附加剂的药用规格：

　　在注射剂中用的较多的是聚山梨酯-80，但用于静脉注射的只有卵磷脂、普郎尼克F68，卵磷脂作为乳化剂用于静脉注射用脂肪乳剂中。

　　配伍选择题

　　A.抑菌剂

　　B.等渗调节剂

　　C.抗氧剂

　　D.润湿剂

　　E.助悬剂

　　下列注射剂附加剂的作用是

　　1.聚山梨酯类

　　【答案】D

　　2.甲基纤维素

　　【答案】E

　　3.硫代硫酸钠

　　【答案】C

　　4.葡萄糖

　　【答案】B

　　5.苯甲醇

　　【答案】A

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　　第三节　热原

　　要点回顾：

　　1.热原的组成及性质

　　2.污染途径与除去方法

　　热原：致热物质→恒温动物体温异常升高

　　致热能力：G-杆菌(主要)>G+杆菌>G+球菌

　　真菌甚至病毒也能产生热原

　　热原反应：

　　当注射剂特别是输液中含有热原时，会产生热原反应，通常表现为注入人体约半小时后，出现发冷、寒颤、发热(体温可高达40℃以上)、出汗和恶心呕吐等现象，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命。

　　最佳选择题

　　关于热原的错误表述是

　　A.热原是微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称

　　B.大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌产生的热原

　　C.热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间

　　D.内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物

　　E.蛋白质是内毒素的致热中心

　　【答案】E

　　一、热原组成

　　热原是微生物产生的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间

　　二、热原的性质

　　1.耐热性

　　2.可滤过性：1～5μm;

　　3.易被吸附性：活性炭;

　　4.不挥发性：随水蒸气所夹带的雾滴带入蒸馏水中→蒸馏水器上附有隔沫装置;

　　5.水溶性;

　　6.不耐酸碱性和强氧化剂：高锰酸钾、过氧化氢。

　　最佳选择题

　　关于热原耐热性的错误表述是

　　A.在60℃加热1小时热原不受影响

　　B.在100℃加热热原也不会发生热解

　　C.在180℃加热3～4小时可使热原彻底破坏

　　D.在250℃加热30～45分钟可使热原彻底破坏

　　E.在400℃加热1分钟可使热原彻底破坏

　　【答案】E

　　三、污染热原的途径

　　1.从注射用水中带入——主要原因

　　2.从原辅料中带入

　　3.从容器、用具、管道和设备等带入

　　4.从制备环境中带入

　　5.从输液器带入(非注射液)

　　四、热原的除去方法

　　1.高温法

　　2.酸碱法

　　3.吸附法：活性炭

　　4.滤过法——超滤膜

　　5.离子交换法

　　6.凝胶滤过法

　　7.反渗透法

　　★背记技巧★热原性质及除去方法对比

热原的基本性质	去除热原的方法
耐热性	高温法：250℃，30min；180℃，3～4h
水溶性、滤过性	凝胶滤过法：分子筛阴离子交换剂超滤法：超滤膜3.0～15nm 反渗透法：三醋酸纤维膜
易被吸附性	吸附法：活性炭
能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏	酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀NaOH

　　最佳选择题

　　蒸馏法制备注射用水除热原是利用了热原的

　　A.水溶性

　　B.滤过性

　　C.可被氧化

　　D.耐热性

　　E.不挥发性

　　【答案】E

　　配伍选择题

　　请写出下列除热原方法对应于哪一条性质

　　A.耐热性

　　B.能溶于水中

　　C.不具挥发性

　　D.易被吸附

　　E.能被强氧化剂破坏

　　1.蒸馏法制注射用水

　　【答案】C

　　2.用活性炭过滤

　　【答案】D

　　3.用大量注射用水冲洗容器

　　【答案】B

　　4.加入重铬酸钾硫酸清洁液

　　【答案】E

　　5.180℃，3～4小时被破坏

　　【答案】A

　　多项选择题

　　能用于玻璃器皿除去热原的方法有

　　A.高温法

　　B.酸碱法

　　C.吸附法

　　D.超滤法

　　E.反渗透法

　　【答案】AB

　　多项选择题

　　生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为

　　A.吸附热原

　　B.能增加主药稳定性

　　C.脱色

　　D.脱盐

　　E.提高澄明度

　　【答案】ACE

　　五、热原的检查方法

　　1.家兔法：费时、操作繁琐

　　2.细菌内毒素检查法(鲎试验法)：快捷、灵敏——用于生产过程中热原控制，对革兰阴性菌以外的内毒素不够敏感，故不能完全代替家兔致热试验法。

　　配伍选择题

　　A.鲎试验法

　　B.气泡点法

　　C.超滤法

　　D.吸附法

　　E.反渗透法

　　1.能用于注射剂脱色和除热原的方法是

　　【答案】D

　　2.能用于细菌内毒素检查的方法是

　　【答案】A

　　3.能用于注射剂精滤的方法是

　　【答案】C

　　4.能用于检查微孔滤膜孔径大小的方法是

　　【答案】B

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　　第四节　药物的溶解度与溶解速度

　　要点回顾：

　　1.溶解度

　　(1)影响溶解度的因素

　　(2)增加药物溶解度的方法

　　2.溶解速度

　　(1)影响溶解速度的因素

　　(2)增加药物溶解速度的方法

　　一、影响溶解度的因素

　　(1)药物的极性：极性相似者相溶。

　　(2)溶剂的影响(溶剂化、氢键缔合)

　　(3)温度影响：升高温度有利于增大药物的溶解度

　　(4)晶型：稳定型溶解度小，不稳定型溶解度大

　　(5)粒子大小：微粉化(μm级)

　　(6)加入第三种物质：增加溶解度原因：络合、复盐形成或改变溶剂极性。减小溶解度原因：同离子效应

　　二、增加药物溶解度的方法

　　1.制成可溶性盐

　　2.引入亲水基团

　　3.加助溶剂：碘→碘化钾、咖啡因→苯甲酸钠

　　4.使用混合溶剂：潜溶剂=乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇+水，如：苯巴比妥→90%乙醇。

　　5.加入增溶剂：表面活性剂

　　要点回顾：

　　1.滤过的影响因素及助滤剂

　　(1)影响因素

　　(2)助滤剂的特点、常用品种

　　2.滤器

　　常用滤器的种类、性能及应用

　　一、滤过的影响因素

　　(1)P↑，滤速↑→加压或减压

　　(2)η↑，滤速↓→趁热滤过

　　(3)滤材中毛细管半径越小，滤过阻力越大→活性炭打底(增加孔径)减少阻力

　　(4)滤饼量越厚↑,滤速↓→预滤过方式

　　二、常用助滤剂→保持孔隙率、减少阻力

　　纸浆、硅藻土、滑石粉、活性碳

　　多项选择题

　　关于滤过的影响因素错误的表述有

　　A.操作压力越大，滤过速度越快，因此常采用加压或减压滤过法

　　B.滤液的黏度越大，则滤过速度越慢

　　C.滤材中毛细管半径越细，阻力越大，不易滤过

　　D.由于Poiseuile公式中无温度因素，故温度对滤过速度无影响

　　E.滤速与滤材的毛细管的长度成正比

　　【正确答案】DE

　　三、常用滤器

　　1.砂滤棒：粗滤

　　2.垂熔玻璃滤器：精滤或膜滤前预滤，3号常压，4号减压/加压，6号除菌。

　　3.微孔滤膜滤器：热敏性药物除菌，0.22μm

　　4.板框压滤机

　　5.压滤器

　　最佳选择题：

　　关于微孔滤膜特点的错误表述是

　　A.孔径小而均匀、截留能力强

　　B.滤过时易产生介质脱落

　　C.不影响药液的pH值

　　D.滤膜吸附性小

　　E.主要缺点为易于堵塞

　　【正确答案】B

　　最佳选择题

　　以下对生产注射剂使用的滤过器表述错误的是

　　A.板框式压滤机多用于中草药注射剂的预滤

　　B.垂熔玻璃滤器化学性质稳定，但易吸附药物

　　C.垂熔玻璃滤器3号用于常压滤过，4号可用于减压或加压滤过

　　D.砂滤棒易于脱砂，难于清洗，有改变药液pH的情况

　　E.微孔膜滤器，滤膜孔径在0.65～0.8μm的一般做注射剂的精滤使用

　　【正确答案】B

　　配伍选择题★

　　A.醋酸纤维素膜

　　B.硝酸纤维素膜

　　C.聚酰胺膜

　　D.聚四氟乙烯膜

　　E.聚偏氟乙烯膜

　　1.不耐酸、碱，溶于有机溶剂，可在120℃、30分钟热压灭菌的是

　　【正确答案】B

　　2.适用于弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂滤过的是

　　【正确答案】C

　　3.用于酸性、碱性和有机溶剂滤过，并且可耐受260℃高温的是

　　【正确答案】D

　　4.具有耐氧化性和耐热性能，适用于pH值为1～12溶液滤过的是

　　【正确答案】E

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　　第五节　注射剂的制备

　　要点回顾：

　　1.注射剂的制备：工艺流程、容器的种类、安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系、配制与滤过、灌封、灭菌和检漏

　　2.质量检查项目及限度要求

　　3.制备举例：注射剂的处方分析、制备工艺及操作要点

　　一、工艺流程：

　　原辅料的准备→配制→滤过→灌封→灭菌→检漏→质检→包装等。

　　环境区域化分：洁净区(精滤、灌装、封口、冷却)与控制区

　　注射剂容器种类

　　二、安瓶的洗涤与干燥灭菌

　　洗涤：甩水洗涤法(<5ml)、加压喷射气水洗涤法

　　干燥：120～140℃

　　干热灭菌：180℃，1.5h;

　　辐射元件组成的远红外干燥装置：350℃，5min

　　干热灭菌后在层流环境下保存，存放时间不应超过24小时。

　　三、注射液的配制

　　(1)稀配法：原料质量好，一次配成

　　(2)浓配法：先配浓溶液再稀释

　　注意：

　　a.配制所用注射用水其贮存时间不得超过12小时

　　b.活性炭在酸性溶液中吸附作用较强，在碱性溶液中出现“胶溶”现象，需活化处理

　　c.注射用油：150～160℃，1～2小时干热灭菌，冷却后配制。

　　最佳选择题

　　关于注射液的配制，叙述错误的是

　　A.供注射用的原料药必须符合《中国药典》规定的各项检查与含量限度

　　B.配制的方法有浓配法和稀配法

　　C.配制所用注射用水其贮存时间不得超过12小时

　　D.活性炭在碱性溶液中吸附作用较强，在酸性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用

　　E.配制油性注射液一般先将注射用油在150℃～160℃,1～2小时灭菌，冷却后配制

　　【正确答案】D

　　四、注射剂的灌封与通气

　　1.岗位洁净度级别：100级

　　2.装量准确：装量应稍多于标示量(小针)，输液检查装量

　　3.惰性气体：N2、C02净化后方可使用

　　4.注意灌封质量：应严密、颈端圆整光滑、无尖头、焦头与小泡

　　灌封中可能出现问题：剂量不准确、封口不严、出现大头(鼓泡)、瘪头、焦头等

　　五、注射剂的灭菌与检漏

　　1.1～5ml安瓶：流通蒸汽100℃、30min;10～20ml，100℃，45min;

　　耐热产品：115℃，30min灭菌。

　　2.需灭菌的产品应在灌封后的12h内灭菌;

　　3.不耐热需要采用流通蒸气灭菌的产品，尽最大限度避菌操作。

　　六、注射剂的质量检查

　　1.可见异物(澄明度)检查

　　2.热原检查：家兔法、鲎试验法

　　3.无菌检查

　　4.不溶性微粒

　　5.装量与装量差异

　　6.降压物检查

　　7.渗透压摩尔浓度：静脉输液、椎管注射用注射液

　　8.其他：鉴别、含量测定、pH值测定、毒性试验、刺激性试验

　　七、维生素C 注射剂(抗坏血酸)

　　1.Vc烯二醇式结构显强酸性，加入碳酸氢钠部分Vc中和成钠盐，以避免疼痛，兼调节PH的作用，增强稳定性;

　　2.Vc水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。成品分解后成黄色;

　　3.氧、溶液的PH和金属离子(铜离子)影响稳定性→充填惰性气体、调节药液PH、加抗氧剂及金属络合剂;

　　4.本品质量好坏，关键是抗坏血酸原料的质量，碳酸氢钠质量也很重要→原辅料质量要严格控制;

　　5.温度影响本品的稳定性→流通蒸汽：100℃，15分钟灭菌。

　　配伍选择题

　　在维生素C注射液中

　　A.亚硫酸氢钠

　　B.二氧化碳

　　C.碳酸氢钠

　　D.依地酸二钠

　　E.注射用水

　　1.能起抗氧化作用的是

　　【正确答案】A

　　2.用于溶解原辅料的是

　　【正确答案】E

　　3.对金属离子有络合作用的是

　　【正确答案】D

　　4.与维生素C部分成盐，减轻局部刺激作用的是

　　【正确答案】C

　　5.用于除去药液及安瓿空间内氧气的是

　　【正确答案】B

　　配伍选择题

　　A.溶剂

　　B.pH调节剂

　　C.渗透压调节剂

　　D.抗氧剂

　　E.抑菌剂

　　在盐酸普鲁卡因在注射液处方中，下列物质的作用是

　　1.注射用水

　　【正确答案】A

　　2.氯化钠

　　【正确答案】C

　　3.盐酸(0.1mol/L)

　　【正确答案】B

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　　第六节　注射剂的灭菌与无菌技术

　　要点回顾

　　1.灭菌与防腐、消毒的区别以及灭菌法的分类

　　2.物理灭菌法：热压灭菌法、干热灭菌法、射线灭菌法、滤过除菌法的特点与应用;卧式热压灭菌器的操作方法与注意事项;影响热压灭菌的因素

　　3. D值、Z值、F值与F0值;F0值的影响因素

　　4.化学灭菌法：化学灭菌法的特点与分类、气体灭菌法的应用及常用杀菌气体、药液法的应用及常用杀菌剂

　　5.无菌操作法和无菌检查方法

　　一、三个概念的区别

　　1.灭菌：用物理或化学方法将所有致病或非致病的微生物以及细菌的芽孢全部杀灭。

　　2.防腐：用低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖。

　　3.消毒：用物理和化学的方法将病原微生物杀死。

　　最佳选择题

　　关于灭菌法的叙述哪一条是错误的

　　A.灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法

　　B.微生物只包括细菌、真菌

　　C.细菌的芽胞具有较强的抗热性，不易杀死，因此灭菌效果应以杀死芽胞为准

　　D.在药剂学中选择灭菌法与微生物学上的不尽相同

　　E.物理因素对微生物的化学成分和新陈代谢影响极大，许多物理方法可用于灭菌

　　【正确答案】B

　　二、灭菌方法

　　热压灭菌法——最可靠的灭菌方法

　　用大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物。

　　126℃×15min

　　121℃×20min

　　115℃×30min

湿热灭菌法	热压灭菌法
	流通蒸汽灭菌法
	煮沸灭菌法
	低温间歇灭菌法

　　热压灭菌柜使用注意事项：

　　①必须使用饱和蒸气

　　②必须将柜内空气排净

　　③灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算起

　　④压力回零后再开启柜门，防止带压操作

　　最佳选择题

　　操作热压灭菌柜时应注意的事项中不包括

　　A.必须使用饱和蒸汽

　　B.必须将灭菌柜内的空气排除

　　C.灭菌时间应从开始灭菌时算起

　　D.灭菌完毕后应停止加热

　　E.必须使压力逐渐降到零才能放出柜内蒸汽

　　【正确答案】C

　　影响热压灭菌效果的因素

　　A.细菌的种类与数量

　　B.药物性质与灭菌时间

　　C.蒸气的性质

　　D.介质的性质

　　三、干热空气灭菌法——高温干热空气

　　耐热性细菌：160℃～170℃×2h

　　繁殖性细菌：170℃～180℃×1h

　　除热原：250℃×45min

　　适用：耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。

　　粉针剂用无菌瓶：250℃×30min，200℃×45min

　　紫外线灭菌法：灭菌最强的波长：254nm

　　适用范围：空气、表面——环境灭菌、器具灭菌

　　灭菌法总结：

　　1.热压灭菌法葡萄糖注射液，静脉注射用脂肪乳剂，右旋糖酐，氯化钠输液，橡胶塞等用;

　　2.维生素C注射液，盐酸普鲁卡因注射液，醋酸可的松注射液，氯霉素滴眼剂采用流通蒸汽灭菌法;注射用油，油脂性基质、安瓿采用干热灭菌法;

　　3.无菌室的空气、操作台表面：紫外线杀菌法或气体熏蒸法;

　　4.手、无菌设备：化学药剂杀菌法

　　5.胰岛素注射液等生物制品：滤过除菌法

　　配伍选择题

　　A.热压灭菌法

　　B.低温间歇灭菌法

　　C.火焰灭菌法

　　D.辐射灭菌法

　　E.紫外线灭菌法

　　1.灭菌迅速、可靠、简便，适用于金属等用具的灭菌方法是

　　【正确答案】C

　　2.穿透力微弱，只适用于表面和空间的灭菌方法是

　　【正确答案】E

　　3.具有很强的灭菌效果，能杀灭所有细胞繁殖体和芽孢，在制剂中应用最广泛的灭菌方法是

　　【正确答案】A

　　4.不升高被灭菌产品的温度，穿透性强，适用于不耐热药物的灭菌方法是

　　【正确答案】D

　　配伍选择题

　　请选择适宜的灭菌法

　　A.干燥灭菌(160℃，2小时)

　　B.热压灭菌

　　C.流通蒸汽灭菌

　　D.紫外线灭菌

　　E.过滤除菌

　　1.5%葡萄糖注射液

　　【正确答案】B

　　2.胰岛素注射液

　　【正确答案】E

　　3.空气和操作台表面

　　【正确答案】D

　　4.维生素C注射液(氯霉素滴眼剂)

　　【正确答案】C

　　5.油脂类软膏基质

　　【正确答案】A

　　多项选择题

　　有关灭菌叙述正确的是

　　A.辐射灭菌法特别适用于一些不耐热药物的灭菌

　　B.滤过灭菌法主要用于含有热稳定性物质的培养基、试液或液体药物的灭菌

　　C.灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的方法

　　D.煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种

　　E.热压灭菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低

　　【正确答案】ACE

　　四、F与F0值

　　1.D值：在一定温度下杀死被灭菌体系中90%的微生物所需的时间。

　　2.Z 值：某一微生物的D值，下降一个对数单位(即灭菌时间减少到原来的1/10)，所需升高温度的度数。

　　D 值(时间)—Z 值(温度)—F 值(时间)

　　3.F 值：干热灭菌过程的可靠性参数。

　　4.F0：为热压灭菌过程的可靠性参数。

　　配伍选择题

　　A.F值

　　B.F0值

　　C.D值

　　D.Z值

　　E.Z0值

　　1.相当于在121℃热压灭菌时杀灭容器中全部微生物所需的时间是

　　【正确答案】B

　　2.在一定温度下将微生物杀灭90%所需的时间是

　　【正确答案】C

　　3.将某一种微生物的灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度值是

　　【正确答案】D

　　多项选择题

　　关于D值与Z值的说明，不正确的是

　　A.D值系指一定温度下，将微生物杀灭90%所需的时间

　　B.D值系指一定温度下，将微生物杀灭10%所需的时间

　　C.D值小说明微生物耐热性强

　　D.D值小说明微生物耐热性差

　　E.Z值系指某一种微生物的D值减少到原来的1/10时所需升高的温度值

　　【正确答案】BC

　　五、化学灭菌法

　　化学药品直接作用于微生物而将其杀死。化学杀菌剂不能杀死细菌芽胞，仅对繁殖体有效。目的在于减少微生物数目，以控制无菌状态至一定水平。

　　1.气体灭菌法：环氧乙烷(粉末注射剂)、甲醛、丙二醇、甘油与过氧乙酸的蒸气(室内灭菌)

　　2.药液法：苯扎溴铵、酚或煤酚皂溶液、75%乙醇

　　六、无菌操作法

　　1.把整个过程控制在无菌条件下进行;

　　2.特点：按无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌，大多需加入抑菌剂;

　　3.适用：不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等;

　　4.无菌操作：安瓿：150在～180℃，2～3小时干热灭菌;橡皮塞：121℃，1小时热压灭菌

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　　第七节　输液

　　要点回顾：

　　1.输液制备与质量检查

　　(1)输液的分类与质量要求

　　(2)输液瓶、胶塞的质量要求和清洁处理

　　(3)一般制备过程

　　(4)输液质量检查项目及限度要求

　　(5)输液中存在的问题及解决办法

　　(6)葡萄糖输液的处方分析、制备工艺及操作要点

　　2.营养输液

　　(1)作用与种类：糖的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液

　　(2)静脉注射脂肪乳剂的质量要求、原料及乳化剂的选择

　　3.血浆代用液作用与质量要求

　　输液：静脉滴注输入体内的大剂量注射剂。

　　一、分类：电解质输液、营养输液与胶体输液

　　二、质量要求：

　　1.无菌，无热原;

　　2.pH 值尽量与血液pH值一致，或在4～9范围内;

　　3.渗透压与血浆或体液等渗或稍高渗，不能用低渗液静滴;

　　4.不得添加抑菌剂;

　　5.可见异物应符合要求。

　　三、输液的灭菌：

　　1.及时灭菌：从配制药液至灭菌在4h内完成;

　　2.逐渐升温：预热20～30min，骤然升温能引起输液瓶爆炸;

　　3.热不稳定药物F0≥8min，其他药物12min;

　　四、输液的质量检查

　　1.可见异物(澄明度)

　　2.不溶性微粒检查

　　3.热原、无菌检查

　　4.酸碱度、渗透压及含量测定

　　五、输液存在的问题及解决方法

　　(一)细菌污染;

　　(二)热原反应;

　　(三)可见异物(澄明度)与微粒的问题;

　　1.异物与微粒的危害：血管栓塞、水肿、静脉炎

　　2.微粒产生的原因及解决方办法

　　(1)空气洁净度差;

　　(2)工艺操作中的问题;

　　(3)胶塞与输液容器质量不好，在贮存期间污染药液;

　　(4)原辅料质量的原因。

　　六、静脉脂肪乳剂

　　1.质量要求

　　①微粒直径90%<1μm，大小均匀，不得有>5μm的微粒;

　　②成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成分不变;

　　③无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。

　　2.原料和乳化剂的选择

　　脂肪油：大豆油、麻油、红花油、棉籽油，符合药典要求。

　　乳化剂：卵磷脂(现用现购)、豆磷脂及普朗尼克F-68

　　最佳选择题

　　可用于静脉注射脂肪乳的乳化剂是

　　A.阿拉伯胶

　　B.西黄芪胶

　　C.豆磷脂

　　D.脂肪酸山梨坦

　　E.十二烷基硫酸钠

　　【正确答案】C

　　多项选择题

　　有关静脉注射脂肪乳剂的正确表述有

　　A.要求90%微粒的直径<1μm

　　B.是一种常用的血浆代用品

　　C.可以使用聚山梨酯80作为乳化剂

　　D.可以使用普朗尼克F68作为乳化剂

　　E.不产生降压作用和溶血作用

　　【正确答案】ADE

　　七、血浆代用液

　　血浆代用液在有机体内具有代替血浆的作用，但不能代替全血。胶体输液是主要的血浆代用液。

　　1.右旋糖酐注射液——活性炭除热原，黏度大，高温下滤过，受热时间不能过长，以免产品变黄。

　　2.羟乙基淀粉注射液

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　　第八节　注射用无菌粉末及冷冻干燥制品

　　要点回顾：

　　1.注射用无菌粉末的质量要求与分类

　　2.注射用冻干制品

　　(1)冷冻干燥依据与工艺过程

　　(2)冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法

　　3.注射用无菌分装产品

　　(1)物理化学性质的测定项目及目的

　　(2)无菌分装过程中存在的问题

　　一、注射用无菌粉末(粉针)

　　适用：凡是在水中不稳定的药物，对湿热十分敏感的抗生素类(青霉素G)、一些医用酶制剂及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末，才能保证药物的稳定性，临用前以灭菌注射用水或其他溶剂溶解后注射。

　　分类：一种是将原料精制成无菌粉末，另一种是将药物制成水溶液，再进行无菌分装，然后进行冷冻干燥，在无菌条件下制成注射用粉末，即冻干制品。

　　二、注射用冻干

　　1.依据：固体低温低压直接升华除去水分。

　　2.工艺

　　a.预冻：恒压降温，一般低于共熔点温度10℃～20℃

　　b.升华干燥：恒温减压——恒压升温——固态水升华

　　c.再干燥：除去残余水分(0℃或25℃ )

　　多项选择题

　　冷冻干燥的特点是

　　A.可避免药品因高热而分解变质

　　B.可随意选择溶剂以制备某种特殊的晶型

　　C.含水量低

　　D.产品剂量不易准确，外观不佳

　　E.所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性

　　【正确答案】ACE

　　3.冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法

　　a.含水量偏高→可采用旋转冷冻及其他相应的方法解决。

　　b.喷瓶→控制预冻温度在共熔点以下10℃～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。

　　c.产品外形不饱满或萎缩成团粒→加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水分顺利逸出。

　　三、注射用无菌粉末物理化学性质的测定

　　1.物料热稳定性的测定：确定产品最后能否灭菌处理。

　　2.临界相对湿度测定：生产上分装室的相对湿度必须控制在分装产品的临界相对湿度以下，以避免吸潮。

　　3.粉末的晶型检查：不同的晶型其流动性不同，针状分装粉末分装时最难掌握。

　　4.粉末的松密度(比容)测定：比容大，分装易控制。

　　四、无菌分装工艺中存在的问题

　　1.装量差异

　　2.可见异物(澄明度)问题

　　3.无菌度问题

　　4.贮存过程中的吸潮变质

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　　第九节　注射剂新产品的试制研究

　　要点回顾：

　　1.注射剂类型与注射途径的确定

　　(1)固体药物注射剂类型和给药途径的确定

　　(2)油类药物注射剂类型和给药途径的确定

　　2.注射剂的安全性和渗透压的调节

　　(1)注射剂的安全性

　　(2)渗透压的调节方法及计算

　　(3)注射剂中常用止痛剂

　　几个概念：

　　1.等渗：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。

　　2.等张：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念。

　　3.渗透压的调节方法：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量。

　　一、注射剂的安全性

　　安全性包括毒性、溶血性、过敏性与刺激性。刺激性、疼痛性产生的原因：

　　(1)药物本身具有刺激性。

　　(2)多数由于pH与渗透压不适引起，使用低渗输液可造成溶血。

　　二、渗透压的调节——非常重要的计算问题

　　1.冰点降低数据法

　　血浆的冰点为-0.52℃，故冰点降低为-0.52℃的溶液即与血浆等渗。常用药物1%水溶液的冰点降低数据可查表得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压调节剂的量。

　　W——配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，g/ml

　　a——未经调整的药物溶液引起的冰点下降度

　　b——1%(g/ml)等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度

　　氯化钠的冰点降低为0.58℃，必须牢记!

　　0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。

　　例1：配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需要加多少氯化钠使成等渗溶液?(查表a=0.12)

　　解：代入公式：

　　W=(0.52-0.12×2)/0.58=0.48%

　　则：100ml盐酸普鲁卡因溶液需要加0.48g氯化钠使成等渗溶液。

　　例2：配制1000ml冰点下降度为0.05℃某中药注射液，问需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液?

　　解：代入公式

　　W=(0.52-0.05)/0.58≈0.81

　　0.81×1000/100=8.1

　　即需加8.1g的氯化钠，可使该注射液成为等渗溶液。

　　最佳选择题：

　　配制2000ml某注射液，需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液(该注射液的冰点下降度为0.05℃)：

　　A.8.1g

　　B.16g

　　C.16.2g

　　D.18g

　　E.20g

　　【正确答案】C

　　解析：代入公式

　　2.氯化钠等渗当量法

　　氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量

　　X=0.009V-E·W

　　X：配成体积为V的等渗溶液需加入氯化钠的量(g)

　　V：欲配药液体积(ml)

　　E：1g药物的氯化钠等渗当量(查表或给出)

　　W：配制体积为V的药物溶液需加入药物的量

　　例：已知头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，欲配制2% 头孢噻吩钠溶液100ml，需加入多少氯化钠，使成等渗溶液。

　　解：V = 100ml;E=0.24;W=2%;

　　X=0.009V-E·W

　　=0.009×100–0.24×2

　　=0.42g

　　即需加入0.42g氯化钠。

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