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第九章 药物溶液的形成理论
介电常数：将相反电荷在溶液中分开的能力，反映溶剂的极性的大小。
溶解度参数：表示同种分子间的内聚力，也表示分子极性大小的量度。其值越大，极性越大。
溶解度(solubility)系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。
影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法:
1.溶剂的影响：若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子之间的作用力，则药物的溶解度小，反之溶解度大。(相似相溶)。氢键对溶解度的影响(a.在极性溶剂中，药物分子形成分子内氢键，则溶解度增大，b.在非极性溶剂中，药物分子形成分子内氢键时，溶解度增大，c.有机弱酸弱碱药物药物支撑可溶性盐可增加溶解度，d.难溶性药物分子中引入亲水集团增加水中溶解度。
2. 溶剂化作用和水合作用: 离子大小以及离子表面积是水分子计划的决定因素。离子水合数目随离子半径增大而降低。
3. 晶型的影响：无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。
4. 粒子大小的影响：对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。
5. 温度的影响：温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs>0，还是放热△Hs<0。当△Hs>0时，溶解度随温度升高而升高;如果△Hs<0时，溶解度随温度升高而降低。
6. pH值与同离子效应
(1) pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。
弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)
弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)
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(2)同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。
7. 混合溶剂的影响：混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)。潜溶剂提高药物溶解度的原因：(1)两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药物溶解。(2)潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
8.添加物的影响
(1)加入助溶剂(2)加入增溶剂
影响增溶的因素有：
① 增溶剂的种类：分子量不同而影响增溶效果。强极性或非极性药物同系物的碳链愈长，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果也愈。极性低的药物相反。
② 药物的性质：同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小
③ 加入顺序
④ 增溶剂的用量
药物的溶解速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶解速度可用Noyes-Whitney方程表示：
影响药物溶解速度的因素和增加溶解速度的方法：
1. 固体药物的粒径和表面积：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大;对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大;对于颗粒状或者粉末状的药物，如果在溶出介质中结块，可以加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。
2. 温度：温度升高，药物溶解度增大，扩散增强，黏度降低，溶出速度加快。
3. 扩散系数：扩散系数越大，溶出速度越快。其大小手溶出介质的年度和药物分子大小的影响。
4. 扩散层厚度：扩散层厚度越大，溶出速度越慢。扩散层的厚度与搅拌程度相关。
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