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部分药物不宜口服的原因
①对胃肠道刺激性大,或首过消除较强的药物(如硝酸甘油单次通过肝脏即有90%被代谢)。
②病人昏迷不醒或不能吞咽。
③有些药物在胃肠道不易吸收,或在胃肠道的酸碱环境中易被破坏(如青霉素)。
④某些药物必须注射给药,才能达到预期疗效(如口服硫酸镁只能引起腹泻,如需解痉和镇静必须注射给药)。
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为什么部分药物不宜口服-2017年执业药师考试药学专业知识二考点复习的延伸阅读——口服给药系统简介
1、肠溶衣制剂对胰岛素胶囊或微丸采用肠材料丙烯酸树脂包衣可减少胃酸和部分酶的破坏,达到定位释放,在pH7.5-8.0释放药物。
2、微球和毫微球将胰岛素制备成小于2um的生物降解或不降解材料的微球,既能减少药物的破坏,也可能通过空肠绒毛尖端细胞脱落后形成的间隙或Payer's结吸收,也可以缓慢释放药物,降低血糖以及肝糖原的积累。大小在250-300nm的聚异丁基腈基丙烯酸微球可在30-60min内穿透肠粘膜,其途径包括细胞间隙途径和Payer's结的M细胞。
3、微乳、复乳和脂质体狗十二指肠给予15IU/kg的W/O型胰岛素微乳,测定其上腔静脉及下腔静脉的血药浓度,表明微乳口服吸收的主要途径为淋巴途径。胰岛素口服复乳给予糖尿病模型小鼠灌胃给药后具有肯定的降血糖作用。用脂质体作为口服蛋白质和多肽药物的载体至今仍在研究,包括胰岛素、葡萄糖氧化酶、凝血因子VⅢ、各种细胞因子类药物等。有报道糖尿病大鼠口服胰岛素脂质体后的显著降糖作用。
4、利用口腔粘膜吸收胰岛素、干扰素等,吸收迅速进入口腔粘膜下颌静脉而不是入血循环,避免了肝脏代谢。据认为,这类粘膜吸收制剂的吸收程度与制剂因素有很大关系。
5、促渗剂和酶抑剂的应用如表面活性剂、脂肪酸或胆盐,增加粘液层和上皮细胞层的通透性,扩大细胞间隙。最常用的口服吸收促进剂是胆盐和脂肪酸,一种颇有前途的促渗剂是由特殊细菌产生的蛋白毒素,Zonulaoccludenstoxin(ZOT),ZOT仅对小肠和十二指肠的受体有效而不作用于直肠和结肠。因此其细胞内通道作用安全、可逆、具时间和剂量的依赖性、限定于某些部位。应用蛋白酶抑制剂可阴止胃肠消化酶对胰岛素等的破坏。常用的酶抑制剂有甘胆酸钠、抑肽酶、杆菌肽、大豆胰酶抑制剂等。
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