2018年执业药师考试“生物碱”考点总结

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生物碱

【考点一】生物碱的含义及存在

指含氮有机化合物，多数具有复杂的氮杂环，大多氮原子在环内，具有碱性和显著的生物活性。特例：如：秋水仙碱氮原子不在环内，几乎无碱性。氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核苷酸及含氮维生素不属于生物碱。生物碱多以有机酸盐形式存在;少数以无机酸盐形式存在;少数碱性极弱的生物碱以游离态存在。

【考点二】生物碱的分类及典型化合物(2015,2017 B型题，共3分)

1、吡啶类生物碱

(1)简单吡啶类：槟榔碱、槟榔次碱，烟碱，胡椒碱。

(2)双稠哌啶类：喹诺里西啶基本母核。苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱。

2、莨菪烷类生物碱：莨菪碱、古柯碱。

3、异喹啉类生物碱

(1)简单异喹啉：鹿尾草中降血压成分萨苏林。

(2)苄基异喹啉

①1-苄基异喹啉：罂粟碱(解痉)、去甲乌药碱(强心碱)、厚朴碱;

②双苄基异喹啉：汉防己甲、乙素;

③原小檗碱类：小檗碱(季铵碱)，延胡索乙素(叔胺碱);

④吗啡烷类：吗啡、可待因、青风藤碱等。

4、吲哚类生物碱

简单吲哚类(大青素B、靛苷)、色胺吲哚类(吴茱萸碱)、双吲哚类(长春碱、长春新碱)和单萜吲哚类(利血平、士的宁)。

5、有机胺类生物碱：麻黄碱、秋水仙碱，益母草碱。

【考点三】生物碱的理化性质(2017 A型题，共1分)

(一)性状

液态生物碱(烟碱、槟榔碱)，少数液体状态或小分子的固体生物碱具有挥发性。个别有升华性(咖啡因)。多具苦味，甜菜碱具甜味。绝大多数为无色或白色，小檗碱、蛇根碱呈黄色，要跟建、小檗红碱呈红色。利血平紫外光下显荧光。

(二)旋光性：大多数生物碱有旋光性，多呈左旋。

(三)溶解性

1、游离生物碱

(1)亲脂性生物碱：多数具有仲胺和叔胺氮原子的生物碱有较强的脂溶性。

(2)亲水性生物碱：季铵型生物碱，易溶于水和酸水;含N-氧化物结构的生物碱(氧化苦参碱)可溶于水;小分子生物碱且碱性较强(麻黄碱、烟碱)可溶于水、三氯甲烷;酰胺类生物碱(秋水仙碱、咖啡碱)在水中有一定的溶解度。

(3)特殊生物碱：吗啡可溶于氢氧化钠;槟榔次碱可溶于碳酸氢钠。喜树碱可溶于热的氢氧化钠;特例：吗啡难溶于氯仿、乙醚。

2、生物碱盐：一般易溶于水，可溶于甲醇、乙醇;某些难溶于水(小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐等)。

(四)碱性

碱性强弱：用共轭酸的pKa值表示。pKa值越大，碱性越强。

根据pKa值大小，可将生物碱分为：强碱(pKa>11)，如季铵碱、胍类生物碱;中强碱(pKa 7～11)，如脂胺、脂杂环类生物碱;弱碱(pKa 2～7)，如芳香胺、N-六元芳杂环类生物碱;极弱碱(pKa<2)，如酰胺、N-五元芳杂环类生物碱。

碱性强弱与分子结构的关系：

(1)氮原子的杂化方式：SP3>SP2>SP

(2)电效应

①诱导效应

吸电子基：苯基、羰基、羟基、双键、醚键、酯键-碱性减弱;

供电子基：烷基-碱性增强。

②共轭效应：碱性减弱：苯胺型：pKa 4.58;酰胺型：pKa 1.42。

(3)空间效应：莨菪烷类;麻黄碱小于甲基麻黄碱。

(4)氢键效应：钩藤碱的碱性比异构藤碱强;伪麻黄碱大于麻黄碱。

(五)沉淀反应

常用的有：碘化铋钾(黄色至橘红色沉淀)、碘化汞钾(类白色沉淀)、碘-碘化钾(红棕色沉淀)、硅钨酸(灰白色或淡黄色沉淀)。苦味酸(中性条件下，黄色沉淀或结晶)。雷氏铵盐与季铵碱生成(红色沉淀或结晶)。

沉淀反应：酸水条件下阳性结果的判定：3种以上试剂。假阳性-蛋白质、多肽、鞣质。麻黄碱、吗啡等不与生物碱沉淀试剂反应。

(六)显色反应

Mandolin(1%钒酸铵的浓硫酸溶液)：莨菪碱及阿托品显红色，士的宁蓝紫色，奎宁淡橙色;

Macquis(1%含少量甲醛的浓硫酸溶液)：吗啡紫红色，可待因显蓝色;

Frohde(1%钼酸铵的浓硫酸溶液)：吗啡显紫色渐转棕色，小檗碱显棕绿色，利血平显黄色渐转蓝色，乌头碱显黄棕色。

【考点四】含生物碱的常用中药(2015,2016,2017 A 型题，2015,2016,2017 B型题，共19分)

(一)苦参

苦参碱、氧化苦参碱为指标成分。双稠哌啶类，具有喹诺里西啶基本结构。

苦参碱的极性：氧化苦参碱>羟基苦参碱>苦参碱

生物活性：具有消肿利尿、抗肿瘤、抗病原体、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗柯萨奇病毒、调节免疫等作用。

(二)山豆根

喹喏里西啶类-苦参碱和氧化苦参碱为指标成分。

生物活性：抗癌;抗溃疡，抗菌;平喘;升高白细胞、抗心律失常、抗炎及保肝作用。

中毒：超剂量用药(大于10g)。一般以3〜6g为宜。

(三)麻黄

以麻黄碱和伪麻黄碱为主。指标成分为盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱。

碱性：伪麻黄碱碱性强于麻黄碱(共轭酸可以形成分子内氢键)。

溶解性：游离麻黄碱可溶于水，但伪麻黄碱小。草酸麻黄碱难溶于水，而草酸伪麻黄碱易溶于水;盐酸麻黄碱不溶于三氯甲烷，而盐酸伪麻黄碱可溶于三氯甲烷。

生物活性：(1)麻黄碱：有收缩血管、兴奋中枢神经作用;有类似肾上腺素样作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，缓解平滑肌痉挛。(2)伪麻黄碱：有升压、利尿作用。(3)甲基麻黄碱：有舒张支气管平滑肌等作用。用量过大(治疗量的5〜10倍)可中毒。

(四)黄连

小檗碱为主，巴马汀、黄连碱、甲基黄连碱、药根碱、木兰碱，属苄基异喹啉类。除木兰碱为阿朴菲型外，其他都属于原小檗碱型，且都是季铵型。以盐酸小檗碱为指标成分。

生物活性：抗菌、抗病毒、抗炎、解痉、抗溃疡、免疫调节及抗癌等作用。

(五)延胡索

多种苄基异喹啉类生物碱，包括延胡索甲素、延胡索乙素(成-四氢巴马汀)和去氢延胡索甲素-多数属原小檗碱型。《中国药典》以延胡索乙素为指标成分进行含量测定。

生物活性：总碱具有活血散瘀，理气止痛。延胡索乙素具有较强的镇痛作用，对慢性持续性疼痛及内脏钝痛的效果较好。

(六)防己

以粉防己碱(汉防己甲素)和防己诺林碱(汉防己乙素)为指标成分。

生物活性：汉防己甲素具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、解痉、抗炎、抗溃疡、保肝等作用;同时具有调节免疫力和耐缺氧作用等;汉防己乙素具有抗炎镇痛、降压、抗肿瘤作用。

(七)川乌

以乌头碱、次乌头碱和新乌头碱三者为指标成分。

在炮制过程中的变化：双酯型的乌头碱、次乌头碱、新乌头碱，有麻辣味，毒性大，是主要的有毒成分。当在碱水中加热或直接浸泡于水中水解酯键，生成单酯型或醇胺型则无毒，但疗效不低。

生物活性：镇痛、消炎、麻醉、降压及对心脏产生刺激等作用，有效成分为生物碱。附子具有升压、扩冠等。从日本附子中分离出去甲乌药碱有强心作用。

临床应用注意：剧毒，0.2mg即可中毒。2-4mg可致死。

(八)洋金花

莨菪烷类生物碱。主含莨菪碱(阿托品，解痉镇痛、解有机磷中毒、散瞳)，东莨菪碱(镇静、麻醉)、樟柳碱和N-去甲莨菪碱。以硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱为指标成分。

旋光性：阿托品是莨菪碱的外消旋体,其余均为左旋。

碱性： 莨菪碱>山莨菪碱>东莨菪碱(樟柳碱)。

(九)天仙子

以东莨菪碱和莨菪碱为指标成分。对照品采用氢溴酸东莨菪碱和硫酸阿托品。

生理活性：平滑肌松弛作用，升高眼压与调节麻痹，还可用于锑剂中毒引起的严重心律失常。过量易导致中毒甚至死亡，心脏病患者及孕妇忌用，用量控制在0.06-0.6g。

(十)马钱子

指标成分：士的宁(又称番木鳖碱)和马钱子碱-吲哚类，两个都是味极苦，有强毒性。

生物活性：马钱子碱通过中枢和外周两种途径发挥镇痛作用，并具有免疫调节、抗肿瘤和抗心律失常作用，可治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。

士的宁是主要有效成分(占45%)，也是有毒成分。成人用量5-10mg可中毒，30mg致死。

(十一)千里光

吡咯里西啶类生物碱，千里光宁碱、千里光菲宁碱及痕量的阿多尼弗林碱等。

生理活性：一些抗肿瘤活性，一些有肝毒、致畸、致突变、致癌等毒性。

千里光具有肝、肾毒性和胚胎毒性，使用时应注意。《中国药典》以阿多尼弗林碱为指标成分进行定量测定，其中阿多尼弗林碱的含量不得过0.004%。

(十二)雷公藤

主要为雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤红素。《中国药典》以雷公藤甲素为指标成分进行。雷公藤甲素为二萜类化合物，不是生物碱。雷公藤中生物碱的基本结构主要分为两类：倍半萜大环内酯生物碱和精眯类生物碱。

生物活性：抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育等活性。雷公藤次碱、雷公藤春碱、雷公藤新碱、异雷公藤春碱具有明显的体液免疫抑制作用。

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