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第8章 药品不良反应与药物滥用监控
第四节 药源性疾病
考点五：诱发药源性疾病的因素
1.不合理用药：
①不了解患者的用药史，如药物过敏史、遗传缺陷、家族史，随意给患者用药，可引起变态反应或其他不良反应;②联合用药时，忽视药物间的相互作用; ③不注意患者原有疾病及机体重要脏器的病理基础，给予对重要脏器有损害的药物，加剧原有疾病的恶变，造成药源性疾病; ④无明确治疗目的的用药，不了解药物的药理特点，即药效学和药动学规律，造成不应有的药物反应; ⑤患者未经医师许可擅自用药，加大剂量或和多种药物同时应用;⑥用药时间过长，剂量偏大，因药物蓄积致药物中毒; ⑦对老年患者、体弱患者或幼儿未作适当的剂量调整致药物过量或中毒; ⑧用药方法和剂量选择不当，引起过敏反应(如青霉素外用，大剂量氨苄西林静脉滴注); ⑨由于经济利益驱使，处方者用药面较少或过杂，未能考虑用药者利益。
2.机体易感因素
乙酰化代谢异常;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷;红细胞生化异常;有异常遗传素质者;性别;年龄。
考点六：常见的药源性疾病(2015年X型题，2016年B型题，2017年A型题、B型题，共8分)
1.药源性肾病
(1)急性肾衰竭：引起急性肾衰竭的药物有非甾体抗炎药、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素等。
(2)急性过敏性间质性肾炎：引起急性过敏性间质性肾炎的药物最常见的如青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、噻嗪类利尿药等。
(3)急性肾小管坏死：最常见的药源性肾病。导致急性肾小管坏死最常见的有氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、造影剂和环孢素等。氨基糖苷粪抗生素的肾毒性强弱比较：庆大霉素>妥布霉素>卡那霉素。
(4)肾小管梗阻：尿酸或草酸盐易引起肾小管梗阻。
(5)肾病综合征：易引起肾病综合征的药物有金盐、青霉胺、卡托普利等。
2.药源性肝疾病
肝脏最易遭受药物或毒物的损害。能引起药源性肝疾病的药物有四环素类、他汀类、抗肿瘤药等，复方制剂如甲氧苄啶-磺胺甲异噁唑、阿莫西林-克拉维酸、异烟肼-利福平的肝毒性比单个药严重。
3.药源性皮肤病
(1)Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死：引起这类反应的药物有磺胺类、抗惊厥药、别嘌醇、非甾体抗炎药等。
(2)血管炎和血清病：别嘌醇、青霉素、氨茶碱、噻嗪类利尿药、磺胺类、丙硫氧嘧啶、雷尼替丁、喹诺酮类和免疫抑制剂等可引起药源性血管炎。头孢氨苄、普萘洛尔、米诺环素和链激酶等可致血清病样反应。
(3)血管神经性水肿：血管紧张素转换酶抑制药可引起迟发性血管性水肿，常见药物有卡托普利、依那普利、赖诺普利、喹那普利和雷米普利等。
4.药源性心血管系统损害
(1)强心苷、胺碘酮、普鲁卡因胺、钾盐等能引起心律失常。
(2)肾上腺素可引起室性期前收缩。
(3)新斯的明可引起心动过缓、血压下降或休克。
(4)肼屈嗪可引起窦性心动过速或心绞痛。
(5)麻黄碱、多巴胺、去氧肾上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、异丙肾上腺素等可引起心动过速。
(6)奎尼丁、利多卡因、美心律、恩卡因、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴苄胺、硝苯地平、洋地黄类、异丙肾上腺素、异丙嗪、氯丙嗪、阿米替林及一些新型的H1受体阻断药(如阿司咪唑)可引起尖端扭转性室性心动过速。
5.药源性耳聋与听力障碍
氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药、抗疟药、高效利尿药和抗肿瘤药等皆有潜在的耳毒性。大环内酯类、万古霉素、四环素等也有致听力障碍。非甾体抗炎药以布洛芬和萘普生的耳毒性最常见。
考点七：药源性疾病的防治原则(2015年A型题，共1分)
1.加强认识，慎重用药
2.加强管理：认真贯彻《药品管理法》，加强药品的监督管理，是预防药源性疾病的法律措施。
3.加强临床药学服务：药学与临床工作相结合是预防药源性疾病的重要措施。
4.坚持合理用药：①要明确诊断，依据病情和药物适应证，正确选用药物。用药前要详细询问用药史。②研究给药方案是否合理，有无药物相互作用及配伍禁忌。③监督患者的用药行为，及时调整治疗方案和处理不良反应。④要慎重使用新药，实行个体化用药。⑤根据病情缓急、用药目的及药物性质，确定给药剂量、给药时间、给药方法及疗程;老人服药，儿童服药都应在帮助患者用完药后离开。⑥尽量减少联合用药。⑦药师、护士发放药物应做到“三查七对”，避免发错药物。
5.加强医药科普教育
6.加强药品不良反应监测报告制度