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第十三章 抗肿瘤药
第二节 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）
考点一：抗代谢抗肿瘤药的作用特点与不良反应
(一)作用特点
1.根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同进行分类：
(1)二氢叶酸还原酶抑制剂：包括甲氨蝶呤、培美曲塞。
(2)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。
(3)嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。
(4)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。
(5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。
2.常用药物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。抗代谢药主要用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤，也用于治疗一些实体瘤如乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤等。
(二)典型不良反应
考点二：抗代谢抗肿瘤药的用药监护(2015年A型题，共1分)
| 药物名称 | 急性毒性 | 迟发毒性 |
| 氟尿嘧啶 | 恶心、呕吐、腹泻 | 口腔及胃肠溃疡、骨髓抑制、脱发、小脑共济失调 |
| 阿糖胞苷 | 恶心、呕吐、腹泻 | 口腔溃疡、骨髓抑制 |
| 巯嘌呤 | 恶心、呕吐 | 骨髓抑制、肝损害 |
| 甲氨蝶呤 | 恶心、腹泻 | 骨髓抑制、胃肠溃疡、肝肾损害 |
(一)应用甲氨蝶呤应监测肾毒性
(1)为预防肾毒性，于化疗期间充分补充液体，鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠，并碱化尿液。
(2)尽量在血浆药物浓度监测下谨慎应用。
(3)大剂量应用甲氨蝶呤后，可利用正常细胞(5-7 天)与肿瘤细胞(7- 10 天)复苏时间差，用亚叶酸钙解救，可减轻本品所致的黏膜损害和骨髓抑制，同时又尽可能多地杀灭肿瘤细胞，提高化疗效果而减少不良反应。
(4)为预防白血病和淋巴肿瘤患者出现尿酸性肾病，可给予降低尿酸药或排酸药(丙磺舒、苯溴马隆)，但别嘌醇可增加本品的骨髓毒性。
(5)当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。
(6)同时给予口腔护理，应用含亚叶酸钙的含漱液进行口腔保护。
(二)应用氟尿嘧啶需监测血象和用药程序在应用中注意监测：
(1)治疗前及疗程中定期检查周围血象。
(2)与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应，可先给予亚叶酸钙 60-300mg 静脉 滴注，再继用本品，可增强疗效。
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