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第四章 消化系统疾病用药
第一节 抗酸剂与抑酸剂
第一亚类 抗酸剂
(1)吸收性抗酸剂：碳酸氢钠。
(2)非吸收性抗酸剂：含难吸收的阳离子，口服后只能直接中和胃酸而不被胃肠道吸收——铝、镁制剂，如铝碳酸镁、氢氧化铝、三硅酸镁。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
直接中和胃酸，减少胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜的侵蚀，并能形成保护膜，覆盖于胃黏膜表面
——用于对症治疗，缓解反酸、胃痛等症状。
(二)典型不良反应
1.碳酸氢钠、碳酸钙——释放二氧化碳——呃逆、腹胀和嗳气，反跳性胃酸分泌增加。
2.氢氧化镁——产生氯化镁——引起腹泻;肾功能不良者可引起血镁过高。
3.铝、钙剂——便秘。
4.铝离子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延迟和便秘——可被镁离子对抗——铝碳酸镁。
二、用药监护
1.最佳服用时间：
胃不适症状出现，或将要出现时，如两餐之间和睡眠前。
2.片剂抗酸剂适宜嚼碎服用。
3.增加日服药次数，一日4次或更多。
第二亚类 抑酸剂——质子泵抑制剂
抑制胃酸分泌和防治消化性溃疡的最有效药物。
◆奥美拉唑
◆泮托拉唑
◆兰索拉唑
◆雷贝拉唑
◆埃索美拉唑
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
PPI特异性地抑制H+，K+-ATP酶(质子泵)的活性，抑制胃酸生成的终末环节。抑酸作用强大。
并可与抗菌药物、铋剂联合用于幽门螺杆菌(Hp)感染的根除治疗——TANG补充：三联疗法。
埃索美拉唑——奥美拉唑的异构体，优于奥美拉唑。
兰索拉唑属于第二代PPI。
泮托拉唑属于第三代PPI。不受食物和其他抗菌药影响，对胃壁细胞的选择性更专一。
雷贝拉唑——抑制胃酸分泌作用更快速、更强大。高效、速效、安全。抗幽门螺杆菌活性高。
(二)典型不良反应
长期或高剂量使用PPI——可引起髋骨、腕骨、脊椎骨骨折。
PPI极少发生耐药现象，但停药后引起的胃酸分泌反弹持续时间较长，可达2个月。
(三)禁忌证
严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期、婴幼儿。
(四)药物相互作用
抗血小板药氯吡格雷可能引发胃灼热和胃溃疡，同时使用质子泵抑制剂以防止或减轻相关症状。
奥美拉唑、兰索拉唑会明显降低氯吡格雷的疗效。
【结论】使用氯吡格雷者，如须使用质子泵抑制剂，应考虑泮托拉唑或雷贝拉唑。
二、用药监护
1.常须制成肠溶制剂，至小肠内溶解再吸收，以规避酸性的破坏作用。
2.服用时应以整片(粒)吞服，不得咀嚼和压碎(对比TANG：铝碳酸镁是嚼碎)，并至少在餐前1h服用。
3.不宜再服用其他抗酸剂或抑酸剂。不建议大剂量长期应用(卓-艾综合征例外)。
4.不需要多次给药，一日1次或2次(前后对比TANG：铝碳酸镁一日4次)。
第三亚类 抑酸剂-组胺H2受体阻断剂
可逆性竞争壁细胞基底膜上的H2受体，显著抑制胃酸分泌。
◆西咪替丁
◆雷尼替丁
◆法莫替丁
◆尼扎替丁
◆罗沙替丁乙酸酯
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
抑制胃酸分泌(强度不如PPI)，尤其能抑制夜间基础胃酸分泌。
用于胃及十二指肠溃疡、功能性消化不良、胃食管反流病、消化性溃疡并发出血，防治应激性溃疡。
(二)典型不良反应
1.常见：头晕、嗜睡。
2.长期用药——胃内细菌繁殖，诱发感染。
3.耐药发生很快(不如PPI)。
4.突然停用可能引起胃酸分泌反跳性增加——慢性消化性溃疡、穿孔。
(三)禁忌证
1.急性胰腺炎者禁用西咪替丁
(补充TANG——为什么?西咪替丁可导致急性胰腺炎)。
2.8岁以下儿童、苯丙酮尿症者、急性间歇性血卟啉病患者禁用雷尼替丁。
二、用药监护
餐后服用比餐前效果为佳(对比：PPI餐前)，因为餐后胃排空延迟，有更多的缓冲作用;
鉴于相同的原因，不宜与促胃肠动力药联合应用。
司机和高空作业者应避免服用——幻觉、定向力障碍。
下一页为例题
随堂练习
1.长期使用质子泵抑制剂可导致的不良反应是
A.精神障碍
B.血浆泌乳素升高
C.呃逆、腹胀
D.骨折
E.便秘
『正确答案』D
『答案解析』长期使用质子泵抑制剂可导致骨折。
2.下述质子泵抑制剂中对氯吡格雷疗效影响最小的是
A.奥美拉唑
B.泮托拉唑
C.兰索拉唑
D.埃索美拉唑
E.法莫替丁
『正确答案』B
『答案解析』
(四)药物相互作用
抗血小板药氯呲格雷可能引发胃灼热和胃溃疡，同时使用质子泵抑制剂以防止或减轻相关症状。
奥美拉唑、兰索拉唑会明显降低氯呲格雷的疗效。
【结论】使用氯呲格雷者，如须使用质子泵抑制剂，应考虑半托拉唑或雷贝拉唑。
3.兰索拉唑用于治疗胃及十二指肠溃疡的机制是
A.中和胃酸，升高胃内pH值
B.保护胃黏膜
C.阻断H2受体
D.抑制H+，K+-ATP酶
E.阻断胆碱M受体
『正确答案』D
『答案解析』兰索拉唑属于质子泵抑制剂，是通过抑制H+，K+-ATP酶发挥作用的。
4.下列关于乳酶生的描述中，错误的是
A.是乳酸杆菌的活性制剂
B.用于消化不良、肠内过度发酵、肠炎、腹泻等
C.应于餐前服用
D.与氨基酸联用疗效增强
E.有抑制胃酸分泌作用
『正确答案』E
『答案解析』乳酶生没有抑酸作用。
[30-32]
患者，男，22岁，既往有癫痫病史2年，长期服用苯妥英钠控制良好。1周前，患者无明显诱因感胸骨后烧灼感，无腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。查体：腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，肠鸣音正常。胃镜提示：胃食管反流病。医嘱：西咪替丁胶囊，400mg，口服，4次/日。
30.下述关于西咪替丁的描述，不正确的是
A.具有抗雄激素样作用，剂量过大可出现男性乳房女性化、女性泌乳等
B.餐后服用比餐前效果佳
C.餐前服用比餐后效果佳
D.停药后复发率高
E.可引起幻觉、定向力障碍，高空作业者慎用
『正确答案』C
『答案解析』替丁类药物餐后服用比餐前效果好。
34.奥美拉唑临床可用于治疗
A.良性胃溃疡
B.恶性胃溃疡
C.十二指肠溃疡
D.反流性食道炎
E.术后溃疡
『正确答案』A,C,D,E
『答案解析』恶性溃疡是癌症，奥美拉唑不能治疗。
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