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1、片剂四大辅料
①填充剂:淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉(可压性淀粉)、无机盐类、甘露醇记忆口诀:淀粉蔗糖和糊精,混合使用防松散;乳糖微晶预胶化,粉末直接可压片;微晶具有多功能,填充干黏和崩解。
第一句:淀粉、蔗糖和糊精,三者通常混合使用,而且混合使用还可以防止片剂松散;第二句:乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉可用作粉末直接压片;第三句:微晶纤维素具有多种功能,可作为填充剂、干黏合剂和崩解剂使用。
这个口诀包括了所有的填充剂及重要填充剂的功能。
②黏合剂:淀粉浆、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC),其他:聚维酮(PVP)、明胶、聚乙二醇(PEG)
记住:黏合剂大多都属于纤维素类
③崩解剂:干淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na,高效崩解剂)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、泡腾崩解剂【碳酸氢钠(小苏打)和枸橼酸】
口诀:崩解淀粉羧淀钠,低代交联小苏打。
这句话的含义:羧淀钠—羧甲基淀粉钠;低代—低取代羟丙基纤维素;交联—交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠;小苏打—泡腾崩解剂
④润滑剂:硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁、氢化植物油大家注意,这些辅料的英文缩写也需要记忆。其中,M多代表甲基; E多代表乙基;P多代表丙基、也代表“聚”; H多代表羟基;C 在前面的时候多代表羧基、在最后出现多代表纤维素
2、片剂薄膜包衣材料
胃溶型:羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮,PVP)、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)
肠溶型:醋酸纤维素钛酸酯(CAP)/邻苯二甲醋酸纤维素、羟丙甲纤维素钛酸酯(HPMCP)、丙烯酸树脂类(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)
水不溶型:乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素
记忆口诀:胃溶羟丙甲维酮,肠能加个钛酸酯(P),乙基乙酸都不溶。
胃溶羟丙甲维酮:胃溶型的包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和聚维酮;肠能加个钛酸酯:肠溶型的名字后面有钛酸酯。
另特别注意:丙烯酸树脂Ⅳ号是胃溶型的,丙烯酸树脂类(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)为肠溶性的。
3、液体制剂常用附加剂
增溶剂:表面活性剂,HLB15~18助溶剂:加入第三种物质,形成络合物、缔合物等。如:碘化钾助溶碘潜溶剂:混合溶剂(水+乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇等)
防腐剂:苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)、山梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵(新洁尔灭,阳离子,外用)
其他:乙醇、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酸、硝基苯汞、硫柳汞、甘油等矫味剂:甜味剂、芳香剂(桂皮水等)、胶浆剂(阿拉伯胶、琼脂、明胶)、泡腾剂
4、混悬剂常用稳定剂
①润湿剂:表面活性剂,HLB 7~11② 助悬剂:分散介质黏度↑,沉降速率↓低分子:内用-糖浆,外用-甘油高分子:天然(果胶、琼脂、白芨胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶、海藻酸钠);合成(纤维素类)硅皂土、触变胶③ 絮凝剂(↓ζ)与反絮凝剂(↑ζ) “絮降反升”
常用的絮凝剂(电解质):枸橼酸(氢)盐、酒石酸(氢)盐、磷酸盐等。
5、灭菌制剂附加剂
(1)注射剂抗氧剂水溶性抗氧剂:焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C油溶性抗氧剂:叔丁基羟基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类
抑菌剂:苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、硫柳汞、尼泊金类(内用)
金属螯合剂:乙二胺四乙酸二钠(依地酸二钠,EDTA·Na)
等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖、甘油、硼酸、硼砂助悬剂:同混悬剂增溶剂、润湿剂或乳化剂:表面活性剂
(2)眼用制剂pH调节剂:碳酸氢盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液(酸的盐)
黏度调节剂:甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇(聚合物分子量很大,可增大黏度,所以可作黏度调节剂)
保湿剂:甘油、丙二醇、透明质酸(都是水溶性的)
6、乳膏剂常用乳化剂
O/W型乳化剂:一价皂(碱金属皂、有机胺皂)、十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠)、聚山梨酯类 (吐温类)
W/O型乳化剂:二价皂(碱土金属皂)、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦(司盘类)、 羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇十二烷基硫酸钠属于离子型化合物,所以易溶于水,属于O/W型乳化剂。
吐温类属于O/W型乳化剂,可以这样来记,吐温的“温”是三点水旁,所以溶于水,属于O/W型;司盘类属于W/O型,因为看到“盘”,想起炒菜,炒菜需要油,所以司盘类属于W/O型。
另:W/O型的都是一些酯类,含有脂/酯字样
7、栓剂常用基质与附加剂
(1)栓剂常用基质油脂性基质:可可豆脂(脂肪酸甘油脂类)、半合成或全合成脂肪酸甘油酯(椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯)
水溶性基质:甘油明胶、聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆可可豆脂常温下为白色或淡黄色、脆性蜡状固体,无刺激性,可塑性好,多晶型,不稳定(含油酸),相对密度0.990~0.998;熔点30℃~35℃;10℃~20℃时易碎成粉末
(2)栓剂的附加剂:表面活性剂、防腐剂、抗氧剂(同前面)、硬化剂、增稠剂、吸收促进剂硬化剂:白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡增稠剂:氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝吸收促进剂:非离子型表面活性剂(常考)、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸脂类、水杨酸钠、苯甲酸钠、羟甲基纤维素钠、环糊精类衍生物
8、缓释、控释制剂的常用辅料
(1)骨架型缓释材料:① 亲水凝胶骨架材料(溶蚀+扩散):羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素(CM)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、卡波姆(丙烯酸树脂)、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖(壳聚糖)
②不溶性骨架材料(扩散):聚甲基丙烯酸酯、乙基纤维素、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶③ 生物溶蚀性骨架材料(溶蚀):动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯这样来记:亲水凝胶骨架材料大多是一些纤维素类、盐、多糖等,特别注意乙基纤维素属于不溶性的;不溶性的是一些高聚物类;生物溶蚀性的是一些脂肪、蜡等
(2)包衣膜型缓释材料:①不溶性高分子材料(扩散):EC② 肠溶性高分子材料(同片剂包衣材料中的肠溶性材料):Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类丙烯酸树脂、醋酸纤维素钛酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素钛酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)
(3)增稠剂:(扩散原理)
增稠剂为一类水溶性高分子材料,如:明胶、PVP、CMC、聚乙烯醇(PVA)、右旋糖酐等。
9、靶向制剂微囊囊材
①天然高分子囊材(最常用):明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖② 半合成高分子囊材:纤维素类,如CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC③合成高分子囊材:(聚合物类)
非生物降解且不受pH影响:聚酰胺、硅橡胶非生物降解但受pH影响:聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇可生物降解:聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)
10、表面活性剂
①阴离子表面活性剂(起泡、去污)
高级脂肪酸盐(肥皂类):硬脂酸(硬脂酸钙)、油酸、月桂酸根据金属离子不同可分为:碱金属皂、有机胺皂(O/W型)、碱土金属皂(W/O型)
硫酸化物:硫酸化蓖麻油(土耳其红油)、十二万基硫酸钠(月桂醇硫酸钠,O/W型)
磺酸化物:十二烷基苯磺酸钠(洗涤剂)
②阳离子表面活性剂(阳性皂,季胺化合物):苯扎氯胺、苯扎溴铵(新洁尔灭)
③两性离子表面活性剂:卵磷脂、氨基酸型、甜菜碱型
④非离子表面活性剂:脂肪酸山梨坦类(司盘,span,W/O)、聚山梨酯(吐温,Tween,O/W)、蔗糖脂肪酸酯(O/W)、聚氧乙烯脂肪酸酯(卖泽,Myrj,O/W )、聚氧乙烯脂肪醇醚类(苄泽,Brij)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆(普朗尼克)
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