2016执业西药师《药学综合知识》复习讲义第四单元第三节药源性疾病

遗传因素

1、异烟肼的代谢酶N-乙酰转移酶，个体间差异很大

2、苯妥英钠由羟化酶代谢

3、胆碱酯酶有遗传性缺陷的患者

药物制剂因素

1、药品赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素

①胶囊中色素常可引起固定性药疹；
②2006年我国发生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。

2、药物副产物、分解产物所致的

①阿司匹林中的副产物，乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐能引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病　　

②阿司匹林的制剂标准中，游离水杨酸能够引起腹痛。

③散瞳药和缩瞳药，配制眼药过程中pH值的改变影响了该药稳定性，产生分解产物直接刺激组织，逐渐形成慢性结膜炎。
④阿托品和毛果芸香碱分解产物都有刺激性。
⑤静脉注射用糖中，可分离出多糖类化合物，偶可观察过敏反应

3、污染物、异物所致的

①血液制品：引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。
②输液中颗粒物：引起的药源性疾病主要有肺部异物肉芽肿

药物的使用因素

如：庆大霉素的神经肌肉阻滞作用与其血药浓度有关，故中国药典规定该药用于肌内注射或静脉滴注，不得静脉注射，如果直接静脉注射则易引起呼吸抑制。

常见药源性疾病

1、药源性胃肠道损害

1、导致消化道溃疡及出血

非甾体抗炎药、呋塞米、依他尼酸、利血平、

吡喹酮、维生素D

2、导致恶心呕吐

硫酸亚铁、抗酸药、丙戊酸钠、氨茶碱、吡喹酮、抗肿瘤药

3、导致肠蠕动减慢甚至肠麻痹

抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱）、抗精神病药（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁症（丙咪嗪、阿米替林）、抗组胺药（氯苯那敏）

★抗精抗郁抗组胺，类同阿托抗胆碱，肠道抑制肠麻痹，

★尿道抑制尿潴留，房水增多青光眼，老人用药需谨慎。

2、药源性肝损害

①咪唑类抗真菌药：酮/氟/伊曲康唑、灰黄霉素有肝衰竭的报道；
②抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、利福平、吡嗪酰胺等；
③HMG-CoA还原酶抑制剂类药：他汀类
④非甾体类解热镇痛消炎药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸；
⑤沙坦类抗高血压药：氯沙坦等。
⑥抗癫痫/惊厥药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平；
⑦麻醉剂：氟烷、异氟烷；
⑧胰岛素增敏剂：曲格列酮、比格列酮、罗格列酮
⑨其它：拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴

3、药源性肾损害

①氨基糖苷类：　肾毒性大小的顺序为：新霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
　　 原因：经肾排泄，原型排出；在肾浓集，直接肾毒；早期肾损，尿量不少，失钾失镁，低钾低镁；肌酐升高，早期信号；急性肾衰，尿少透析。　

②阿昔洛韦：高浓度快速滴注、失水患者大剂量口服；
　 水溶性差、输液过少而析出结晶，阻塞肾小管、肾小球→肾衰竭
③非甾体抗炎药：丙酸衍生物类（布洛芬）、吲哚乙酸衍生物类（吲哚美辛）、吡唑酮衍生物（羟基保泰松）及水杨酸类（阿司匹林）。
　　 原因：抑制肾脏的环氧酶，从而使前列腺素合成障碍，如肾小球滤过率下降、急性肾衰竭、钠潴留或尿潴留等。

④血管收缩药：去甲肾上腺素、甲氧胺、苯肾上腺素等；  
　　 可产生肾血管痉挛而致急性肾衰竭、少尿或无尿

⑤顺铂：损伤各级肾小管；顺铂引起的肾损害一般是可逆的，呈剂量依赖性；顺铂持续缓慢滴注，并在输注前、后12h给予加氯化钾的足量生理盐水和呋塞米，保持尿量≥100ml/h，可降低顺铂所致肾小管坏死的发生率。

⑥含有马兜铃酸的中药：主要特点是肾间质纤维化，可表现为急、慢性肾衰竭。以慢性肾衰竭最为多见。

⑦其他：头孢菌素类（一、二代）、磺胺类、喹诺酮类、四环素类、两性霉素B、多黏菌素；含汞制剂、白消安、利福平、利尿剂、糖皮质激素、促皮质激素、甲睾酮、苯丙酸诺龙、丙酸睾酮、环孢菌素A、造影剂等。

4、药源性血液系统损害

再生障碍性贫血

氯霉素；磺胺类；非甾；甲亢药；抗肿瘤药

粒细胞减少症

氯霉素；磺胺类；非甾；甲亢；氯氮平；锑制剂、异烟肼

溶血性贫血

磺胺类、氯丙嗪、非甾、苯妥英钠、VK；
抗结核：异烟肼、利福平、对氨基水杨酸

抗疟疾：氯喹、阿的平、伯氨喹      抗麻风：氨苯砜

血小板减少症

抗肿瘤药：阿糖胞昔、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤。

噻 嗪 类：氢氯噻嗪

血小板减少性紫癜

利福平、阿苯达唑

★“一黄一绿一非甾，血液损害总存在”“抗疟、抗麻、抗结核，抗红细胞致溶血”

氯霉素——再障、粒细胞减少；磺胺类——再障、粒细胞减少、溶血性贫血；
非甾体抗炎药——再障、粒细胞减少、溶血、胃肠道损害、肾损害。

5、药源性神经系统疾病

1、锥体外系

①抗精神病药：氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸锂

②抗高血压药：利血平、甲基多巴③左旋多巴、甲氧氯普胺、吡罗昔康

2、癫痫发作

①中枢神经兴奋药物：哌甲酯、茶碱、咖啡因、安非他明、可卡因、等；
②几乎所有的抗精神病药；③抗抑郁药：丙米嗪及马普替林；
④抗心律失常药：如利多卡因、美西律，

⑤抗菌药：如异烟肼、两性霉素B；⑥抗疟药：氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。
⑦抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药

3、听神经障碍

①氨基糖苷类、②抗疟药（氯喹、奎宁）、③水杨酸类、④依他尼酸等。
★★★抗疟药——溶血、癫痫、耳聋

6、药源性高血压

（1）交感神经和副交感神经之间平衡失调，交感神经兴奋性增加，使血压升高↑：
①三环类抗抑郁药：减弱可乐定、甲基多巴和胍乙啶降压作用。
②麻醉药（如普鲁卡因、利多卡因、丙泊酚等）③阿片受体拮抗药（如纳洛酮等）④酒精及含酒精制剂⑤咖啡因及含咖啡因药物⑥中枢神经系统兴奋药（哌甲酯、苯丙胺等）⑦通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活升高血压（如含雌激素避孕药）

（2）通过水钠潴留引起高血压：
①含钠注射液②含钠抗感染药物（如青霉素钠、头孢呋辛钠等）③含钠制酸剂（如碳酸氢钠等）；④糖皮质激素可促进肾小管对钠的重吸收；⑤盐皮质激素可促进远端肾小管对钠的重吸收和钾的排泄

（3）非甾体抗炎药可升高血压。——抑制环氧化酶活性
（4）中药甘草有效成分为甘草酸，其水解产物甘草次酸有醛固酮样作用，长期使用可致水钠潴留、低钾、低肾素、高血压和醛固酮分泌减少，继而高血压。——即假性醛固酮增多症

（5）抗肿瘤药物（如紫杉醇、顺铂、舒尼替尼、贝伐珠单抗）可使NO生成减少，内皮肽-1系统激活，致急性肾衰竭，使肾素水平升高，造成继发肾性高血压。

（6）直接收缩血管血压↑：曲马多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黄碱、伪麻黄碱、去氧肾上腺素等可、垂体后叶素、麦角碱、麦角新碱

（7）重组人红细胞生成素：可使血液黏度↑、血容量↑，血压↑

药源性疾病的治疗

（1）停用致病药物（2）排除体内残留的致病药物（输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、透析等）
（3）拮抗致病药物（4）调整治疗方案（5）对症治疗