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2022年药学职称考试考点分享：缺血-再灌注损伤
(一)概述
缺血-再灌注损伤：缺血后恢复血流灌注引起的组织损伤加重的现象称为缺血-再灌注损伤。
(二)缺血-再灌注损伤的发生机制(重点)
1.自由基的作用
(1)自由基：是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。
(2)自由基的种类：如氧自由基、脂质自由基、氯自由基(Cl·)和甲基自由基(CH3·)等。
(3)自由基的损伤作用
| 膜脂质过氧化增强 | ①破坏膜的正常结构；②间接抑制膜蛋白功能；③生物活性物质生成增多；④减少ATP生成； |
| 蛋白质功能抑制 | ①使酶的巯基氧化，形成二硫键；②使氨基酸残基氧化，胞浆及膜蛋白和某些酶交联形成二聚体或更大的聚合物，直接损伤蛋白质的功能；③膜离子通道蛋白的抑制与膜磷脂微环境的改变一起，共同导致跨膜离子梯度异常；④损伤肌纤维蛋白 |
| 破坏核酸及染色体 | 使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡 |
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2.钙超载
(1)钙超载：各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载。
(2)钙超载引起再灌注损伤的机制
1)线粒体功能障碍;
2)激活多种酶;
3)再灌注性心律失常;
4)促进氧自由基生成;
5)肌原纤维过度收缩。
3.白细胞的作用
中性粒细胞介导的再灌注损伤
(1)微血管损伤：激活的中性粒细胞与血管内皮细胞相互作用，这是造成微血管损伤的主要决定因素。
(2)释放大量的致炎物质：如自由基、蛋白酶、细胞因子等，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤，导致局部炎症。
(三)防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础
1.减轻缺血性损伤，控制再灌注条件：尽早恢复血流;采用低压、低温、低钙、低钠、高钾再灌注液。
2.改善缺血组织的代谢
3.清除自由基
4.减轻钙超负荷：使用钙拮抗剂。
5.其他：抗白细胞激活、补充能量、启动内源性保护机制。
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